随着抗逆转录病毒治疗（ART）有效性和普及率的提高，HIV感染者的主要死因逐渐从艾滋病相关的机会性感染转向心血管疾病、癌症及其他慢性非传染性疾病（NCDs）。基于血浆蛋白组学数据精准识别与艾滋病及NCDs相关的死亡蛋白标志物，未来有望实现对HIV感染者死亡风险的动态监测与早期识别，从而有效实施精准干预，改善预后，降低死亡率。

复旦大学公共卫生学院何纳教授的研究小组，联合台州市疾病预防控制中心，基于台州HIV感染与衰老前瞻性研究队列（CHART队列），系统性探索HIV感染者中艾滋病及NCDs相关死亡的特异性蛋白标志物。该研究成果于今年4月发表于国际期刊Nature Communications（IF=157）。

在研究设计中，团队采用了巢式病例对照设计，依托台州CHART队列，选择了126例HIV死亡病例，162例年龄和性别匹配的存活HIV感染者，以及152例HIV阴性对照。研究基于Olink PEA技术的Target 96 Organ Damage panel进行了血浆蛋白组学检测。通过LASSO回归、逻辑回归及ROC分析，共识别出12种与HIV感染者死亡显著相关的特异性蛋白标志物。

其中，6种蛋白标志物（SIRT5、PPM1B、PSMA1、GALNT10、VEGFC和PTN）与NCDs相关死亡密切联系；2种（RCOR1和SERPINA9）则与艾滋病相关死亡相关；另外4种（CA12、CA14、RARRES1和EDIL3）在两类死亡中均显著相关。

研究还揭示了HIV感染者器官损伤相关蛋白在HIV死亡病例与存活者之间的差异表达情况，显示54种蛋白存在显著差异，其中39种蛋白在死亡病例中表达上调，15种表达下调。此外，NCDs及癌症相关的死亡标志物的重叠分析表明，RCOR1和SERPINA9为艾滋病特有蛋白，而SIRT5、PPM1B、PSMA1、GALNT10、VEGFC和PTN为非传染性疾病特有标志物。

值得注意的是，RARRES1、EDIL3、CA12和CA14这四种蛋白是艾滋病、非传染性疾病及癌症相关死亡的共同标志物。后续的研究还在云南省德宏州HIV感染者队列中成功验证了其中三种特异性蛋白的相关性。此外，研究发现这些蛋白标志物与传统NCDs相关生物标志物显示出显著相关性（P<0.05），表明其作为补充传统疾病进展风险模型的潜力。

建立的蛋白标志物组合模型在预测NCDs相关（AUC=0.970）和艾滋病相关（AUC=0.960）死亡风险时，均表现出优于传统标志物模型的能力。这些生物标志物的潜在临床应用价值，可为HIV感染者终末期器官功能障碍的发病机制提供新的见解。

本文由尊龙凯时提供支持，致力于推动生物医疗领域的研究与发展。