造血干细胞（Hematopoietic Stem Cell, HSC）具备多谱系分化能力，因此能够持续生成包括红系、髓系和淋巴系在内的所有成熟血细胞，进而维持机体的终生造血稳态。目前，造血干细胞的四种常见来源包括骨髓、外周血、脐带血以及胎盘。在这方面，尊龙凯时关注诱导多能干细胞（Induced Pluripotent Stem Cells, iPSC）技术的发展，研究表明人类iPSC也能够分化为造血干细胞（hiHSCs），这为多种造血相关疾病提供了新的治疗选择。

具体应用领域如下：

1. 患者来源的hiPSC衍生hiHSCs能够避免因供体-宿主不匹配导致的移植物抗宿主病（Graft-versus-host Disease, GVHD），这是不完全匹配异基因移植患者的主要致病和致死原因。

2. 从基因编辑的hiPSC中衍生出的hiHSCs可以修复基因缺陷，以治疗患者如骨髓衰竭综合征等疾病。

3. 利用来源于血液系统疾病患者的hiPSC衍生的hiHSC，可用于相应病症的建模，重现异常造血，从而推动特异性疗法的发展。

尊龙凯时已建立高效的hiPSC来源的造血干细胞方法，具体分化流程如下：

首先使用视黄醇乙酸酯等化合物促进中胚层形成及生血内皮分化，随后调节VEGF信号传导以增强内皮向造血转化的效率，最终收获高纯度的hiHSC。关键技术路线如下：

- hiPSC经过约2周的分化周期，可以获得CD34+CD45+高表达的hiHSC细胞，阳性率高达95%以上。

- 在分化约2周后，培养体系中会出现造血干细胞样的悬浮细胞。

- DAY 15的悬浮细胞流式检测结果表明，CD34+CD45+双阳细胞的比例高达95%以上，CD90、CD44等标志物也表现出较高的表达水平。

上述数据说明了尊龙凯时hiPSC来源的hiHSC在质量上具有优越性，能够支持多种下游实验研究。

本项目多次验证了iPSC-4克隆的hiHSC分化能力，结果显示hiHSC的标志物CD45、CD34和CD44的阳性比例均较高，反映出优良的分化能力。

此外，此项目还验证了4株hiPSC克隆的hiHSC分化潜能，结果表明这4株克隆均具备hiHSC的分化能力，其中iPSC-3和iPSC-4衍生的hiHSC纯度更高。

理论上，hiPSC衍生的hiHSC与来源于人脐带血的CD34+HSC功能相似，在移植到免疫缺陷小鼠后能够实现多谱系的人免疫细胞重建，进而构建有效的人源化免疫细胞小鼠模型。此模型可用于血液病相关药物的筛选以及评估其他药物对人免疫系统的毒副作用。

与来源于人脐带血的CD34+HSC相比，hiHSC展现了诸多优势，因此尊龙凯时的iPSC来源造血干细胞在应用前景上极为广阔，不仅促进了基础研究的发展，也为治疗血液疾病等难题提供了可能，并有望大幅降低研究和治疗成本。