尊龙凯时发布的一项新研究，探讨了青少年特发性关节炎（JIA）的滑膜组织，旨在揭示影响疾病严重程度的致病性环境。传统治疗方法在儿童中的效果不尽如人意，且缺乏针对性的靶点，因此研究团队决定构建一幅JIA滑膜的多组学图谱，以揭示炎症关节的细胞异质性、空间组织规律及特定年龄段的病理机制，为精准治疗提供依据。

研究方法

本研究采用单细胞RNA测序技术（10x Genomics），对19名初治JIA儿童的滑膜组织、滑液（SFMC）和外周血（PBMC）进行样本采集。通过高分辨率分析，处理25万个细胞，鉴定出68个细胞亚群，包括SPP1⁺巨噬细胞和SOX5⁺成纤维细胞等。此外，研究中首次在JIA滑膜实现单细胞级空间定位，利用Xenium空间转录组技术检测377个基因在365万个细胞中的原位表达，绘制出7个空间生态位，揭示SPP1⁺巨噬细胞聚集于关节腔界面。

核心发现

研究结果显示，滑膜微环境的独特性体现在浆细胞仅富集于滑膜组织中，其数量是血液和滑液的35倍，并且与年轻患者相关。滑液中的免疫细胞高表达I型干扰素信号，但与组织病理并无直接关联，这一发现推翻了滑液可替代组织活检的传统观念。研究还揭示了不同的组织生态位对JIA的病理发展具有重要影响。

关键差异

在儿童的JIA滑膜中，髓系细胞占比达到346%，而成人RA则以T/B细胞为主。研究还发现，SOX5⁺成纤维细胞只在儿童滑膜中富集，受到TGF-β调控并促进血管生成。此外，BAFF信号在浆细胞生态位中的活跃性提示，该信号的抑制剂（如贝利尤单抗）对儿童可能具有潜在疗效。

研究影响

这一研究颠覆了以往对JIA的认知，强调了对滑膜进行直接研究的重要性，确保了获取真实的病理信息。通过识别SPP1⁺巨噬细胞和纤维蛋白沉积区为新的治疗靶标，以及为儿童关节修复机制提供线索，研究将推动精准靶点的突破。此外，创建首个儿童滑膜图谱将为JIA的分子分型提供支持，指导针对不同年龄段的治疗方法开发，例如靶向TGF-β通路。

未来展望

尊龙凯时研究团队已启动多中心验证（TRICIA联盟），并计划基于此次图谱开发JIA的分子分型诊断工具。这一前瞻性研究有望在临床上带来变革，改善青少年特发性关节炎的治疗效果。